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索引号 003031160/201712-00174 信息分类: 专家解读
内容分类: 综合政务,  公民,  其他,  其他,  DOC,   发布日期: 2017-11-01
发布机构: 蚌山区 发文日期:
2017-11-01
生效时间:
2017-11-01 废止时间: 有效
名称: 【专家解读】仿制药一致性评价相关文件的权威专家解读!
文号: 关键词: 仿制药 专家解读

【专家解读】仿制药一致性评价相关文件的权威专家解读!

发布日期:2017-11-01 作者/来源:蚌山区阅读:2468次 字体:[大][中][小] 打印

 

专家简介

吴松,国家药典委员会委员、国家食品药品监督管理局新药审评委员、国家新药开发工程技术研究中心工程技术委员会副主任、科技部及国家发改委项目审评专家、北京药学会理事、药物化学专业委员会副主任委员、中国医学科学院药物研究所研究员、新药开发室主任。主要从事创新药物和非专利药物的研究开发工作,以及药品安全研究工作等。先后负责完成国家二十余个新药项目的研究开发工作,在国内外核心发表论文100余篇,申请发明专利30项。获得第五届中国青年科技奖等多项国家及省部级奖励。

时间节点的选择

国家为何要求是2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药、口服固体制剂,对于这个时间节点,吴教授您认为国家是出于一种什么样的考虑?

吴教授:2007年7月CFDA发布了新的《药品注册管理办法》》(局令第28号) ,但正式实施是在10月1日,在这之后对仿制药包括原研药的技术要求都有了进一步的提高与更明确的规定,跟现在要求的一致性评价的技术要求比较接近,所以选择在2007年10月1日这个节点。

但值得注意的是,并不是说2007年10月1日之后的药品就一定不需要进行一致性评价,只是分步骤进行,目前阶段优先考虑主要针对的是2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药、口服固体制剂,因为那段时间审批的药品较多,而且管理也相对松散,甚至存在一些数据造假的现象,据报道,目前,我国有药品批准文号18.7万个,其中有16.8万个药号是2007年以前审批的,大部分是没有生产的沉睡文号。因此按照2007年10月1日之前的申报的药品的技术要求比现行标准要低,所以说有这么一个时间节点的要求。

药企面对资源不足的困境,应该如何破局?

目前化学药口服固体制剂的批文大约6万个,《意见》中涉及约3000个品种数量。目前国内单个品种药物的一致性评价市场报价已达300万-600万,有资质从事BE研究的GCP机构数量仅为100多家,临床评价机构资源严重不足,再加上近来国家严查临床试验数据,临床机构现在对于开展临床试验项目更是慎之又慎,面对如此困局,企业现在只有几年的时间,吴教授认为作为一个药企应该如何破局?

吴教授:这确实是一个比较大的挑战,对企业如此,对整个行业更是如此,现在的发文有一个明确的时间截止点,2018年底前。但是在实际操作过程中,难度比较大,主要存在三方面的问题,一方面可以从事临床试验的医疗机构数量少,资源有限;另外一方面,医疗机构没有积极性,对于医疗机构来说,临床试验不是他们的主要业务与盈利点,而且要承担一定的风险,一旦临床试验出现问题,对整个医院的声誉都会产生影响;第三方面,就是价格,你所说的300万-600万仅仅是临床部分,如果再加上药学研究部分,一个品种的整个费用在500-1000万,10个品种可能就是1个亿,100个品种就是10个亿,可以说没有几个企业可以承担。所以,对于企业而言,只能抓主放次,排排队,第一个梯队是必须要做的,比如市场占有率高,效益好的品种,第二个梯队是有条件的情况下可以考虑的,第三个梯队就是可以放弃的品种,比如现在就没有怎么生产的,或者生产很少,没有竞争优势的品种。

参比制剂的可及性

即使《意见》中涉及企业有条件开始生物等效性实验,那么问题又来了--如何获得合法的参比药品?

首先,原研厂家是哪家,是否在美国、欧盟和日本等国家上市,目前还能采购到相关的原研药品吗,没有的话怎么办?其次,参比药品的一次性进口的流程貌似仍在摸索中,也就是说即使知道哪个是目标研究对象了,在实际进口环节可能也会存在障碍。第三,临床试验环节,需要提供原研药或国际认可的仿制药质量标准。这对于普通的药企,又该如何解决?

吴教授:对于参比制剂,如果严格按照文件来说是比较困难的,去国外买,要拿到合法的药品、质量标准与检验报告,不是所有的品种都可以完成。质量标准在某种意义上来说,是属于商业秘密,厂家一般是只提供给监管机构,一般少量的采购,厂家可能连药品都不愿意卖,更不用说是质量标准了。还有一个问题就是,很多仿制药是处方药,如何获得国外处方也成为购买参比制剂的一个障碍。就算是买到了药品,进口药品的一次性批文操作起来也比较复杂,也没有相应的明确规定。

现在涉及的主要是基本药物目录里面的品种,但是基本药物目录已经比较老了,很多可能都已经找不到参比制剂了,有些就已经没有了或者很模糊了,比如盐酸小檗碱,原研药可能是前苏联那边,在欧美国家还不一定有,还有一些改良的药品,比如片剂改胶囊,那么显然是无法买到相同的原研制剂,还有一些改变盐,改变酸根,这些产品可能存在问题,但是不能否认的是他们在满足广大人民群众的临床用药上起到了作用。那么这些产品的一致性评价怎么来做,也没有明确的要求。

当然,按照大原则如果没有参比制剂,就需要企业自己去确定,去研究,但是国内跟欧美、日本的制度不同,欧美主要是政府主导,而国内是企业主导,这就相对比较难协调,比如现在有100家生产企业,确定哪一家的产品为参比制剂,谁来组织,怎样获得其他企业的认可等,也都存在一定的困难。当然,现在企业就要未雨绸缪,开始筹划,开始准备,去优先考虑一些品种,已经明确的,能做的优先做起来,不能做的等政策进一步明确。

另外一个问题就是如何选择参比制剂的生产基地,比如奥美拉唑,虽然原研是阿斯利康,但因为其是跨国企业,在不同国家有不同的生产基地,其生产的药品也是不一样的,至少外观就不一样,微丸跟颗粒的大小都不一样,他们可能是生物等效的,但是他们的药学性质未必等效,所以我们应该选择哪一个,我们要做充分的调研。

仿制药质量跟现在相比,会不会有一个大的提升?

现在国产仿制药与原研药相比,普遍存在药效不足,副作用严重等问题,吴教授认为造成这种现象的主要原因是什么?是不是因为一致性评价的问题?

如果3年后按照仿制药一致性评价,很多的品种被淘汰了,那么普通百姓是不是就可以吃上质量过关,可以跟原研药进行媲美的仿制药了?《意见》对于仿制药质量的提高有多大的冲击?

吴教授:现在国产仿制药与原研药相比,普遍存在药效不足,副作用严重等问题,这个说法我不是很赞同,我认为正好相反,跟原研药相比,有差距的是小部分,大部分是没有差距的,或者说没有真正在临床上有意义的差距。很多人可能会提出仿制药晶型的问题,关于晶型,它可以影响溶解度与稳定性,这些都对药效有直接的影响,因此对于难溶性的药品可能是一个影响因素,但是对于一些易溶的药品影响较小。但是注意,这并不意味着原研的药品的晶型就是唯一的、最好的,有的品种有很多晶型,有三到四种,甚至十几种,可以用于制药的就有几种,并不是唯一的,所以这就需要我们去研究,到底哪种晶型最适合成药,它的理化性质,它的可压性等等,这也就是我们所说的 me too, me better。即使做不到me better ,也可以选择一个相对原研晶型次优的,在临床效果上可以基本一致的效果,既避开了其专利,又大大降低了药物研发成本,利国利民。

我觉得整体药品质量肯定会提升,因为整个要求提高了,质量标准提高了,但是不能期望所有问题一下解决,比如设备,人员,辅料等等都会影响最后药剂的质量,当然我们有GMP,cGMP等减少这种风险,但是很难完全避免这种风险。这不仅仅是咱们中国的问题,即使是跨国公司,诺华等也是经常受到美国FDA审查。所以这件事情,整体来说是有意义的,但是不能完全解决所有问题。

另外,这件事相对来说还有不利的一面,那就是制药成本的提高。要求药品质量的提高,必然导致制药成本的上升,而成本的上升会导致普通百姓用药负担的加重,这就需要一个平衡,综合各种政策,包括药品研发、药品生产、法律监管、药品流通、医疗保险目录、招标政策等,都是相互关联的,这只是其中一个点。


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